תהליכי בקרה מטבוליים מעורבים בהתפתחותן של מחלות זקנה רבות כגון אלצהיימר, פרקינסון וסרטן. לקות בתהליך המיטופאגיה, פירוק מבוקר של מיטוכונדריה, מהווה גורם מרכזי בהתפתחותן של מחלות אלו. במחקר זה נבחן מנגנון הפעולה המולקולרי של שתי תרופות מעודדות מיטופאגיה VL-400 ו VL-850. נבדק בנמטודות C. elegans קשרם של הגנים DAF-16, UNC-51,FNDC-1, DRP-1
ו F56C3.9 המווסתים מספר מנגנוני הזדקנות מרכזיים, לפעילותן של התרופות. ראשית, נבדקה פעילות התרופות בעת השתקת הגנים הללו בעזרת מדידת תוחלת חיים ומדידת תדירות ביצוע המיטופאגיה. שנית, נבחן ביטוי הגנים בעת החשיפה לתרופות באמצעות qPCR. נמצא כי בזנים מוטנטים לגנים daf-16, unc-51 ו- fndc-1 לא הייתה פעילות של התרופה כלל. בנוסף, התרופה מעודדת את ביטויים של DAF-16, F56C3.9 ו UNC-51 אך מורידה את רמת ביטויו של FNDC-1. לבסוף, נערך ניסוי בו נמצא כי ניתן לייעל את פעילות התרופות במנגנונים אותם מווסת פקטור השעתוק DAF-16 על ידי קיצור משך זמן החשיפה לתרופות. מחקר זה מקנה הבנה עמוקה יותר של מנגנון התרופות ומהווה אבן דרך בפיתוח תרופה יעילה לעיכוב תהליכי ההזדקנות ולהתמודדות עם התפתחותן של מחלות זקנה.
.jpg)
